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Queimadura solar: estudo liga RNA (não DNA) e ZAK-alfa à resposta ao UVB

Jovem cientista com jaleco branco analisando modelo de DNA e moléculas em tablet e laboratório iluminado.

Passar tempo suficiente ao sol sem proteção adequada pode nos deixar com a aparência - e provavelmente a sensação - de um “lagostim” pronto para ir ao prato.

Durante muito tempo, a explicação mais comum para a inflamação dolorosa da pele na queimadura solar descreveu uma cascata de eventos iniciada por quebras no DNA do tecido.

Agora, parece que esse detalhe central pode ter sido entendido de forma errada por anos. Um novo estudo com camundongos e células de pele humana indica que os primeiros instantes de uma queimadura solar acontecem de um jeito diferente do que se esperava.

“Queimadura solar danifica o DNA, levando à morte celular e à inflamação. É isso que os livros dizem”, afirma Anna Constance Vind, bióloga molecular da Universidade de Copenhague que liderou uma investigação que confronta o que imaginávamos saber sobre o dano causado pelo sol.

“Mas, neste estudo, nos surpreendemos ao descobrir que isso é resultado de dano ao RNA, não ao DNA, que causa os efeitos agudos da queimadura solar.”

Queimadura solar e a radiação UVB: por que dói tanto

O termo “queimadura solar” é, em certa medida, um nome impreciso. Diferentemente de queimaduras térmicas leves - provocadas pelo calor desorganizando as proteínas do corpo - a queimadura solar é causada por doses prolongadas de radiação ultravioleta do tipo B (UVB), de menor comprimento de onda.

Independentemente do tipo de agressão, o desfecho é semelhante: diversos estresses celulares avisam ao sistema imune que existe uma ameaça. Isso dispara um efeito dominó de “sirenes” químicas que dilatam alguns vasos sanguíneos, contraem outros e aumentam a sensibilidade à dor.

Identificar com exatidão quais fatores funcionam como gatilhos pode ser complicado. O próprio calor pode induzir respostas. Alterações rápidas no equilíbrio de água, espécies reativas de oxigénio liberadas por compostos quebrados e até fissuras simples nas células também podem enviar sinais ao sistema imune de que é preciso agir depressa.

Como as ligações entre bases nucleicas conseguem absorver fótons de UVB até o ponto de se romperem e se reorganizarem, há muito se presume que o dano ao DNA - em conjunto com outras formas de dano celular - seja crucial nesses momentos iniciais de sinalização.

Dano ao RNA como gatilho inicial (não ao DNA)

“Dano ao DNA é grave, pois as mutações serão passadas para as progenies das células; dano ao RNA acontece o tempo todo e não causa mutações permanentes”, diz Vind.

“Por isso, nós costumávamos acreditar que o RNA era menos importante, desde que o DNA estivesse intacto. Mas, na verdade, os danos ao RNA são os primeiros a disparar uma resposta à radiação UV.”

Vind e os colegas mostraram isso usando camundongos geneticamente modificados para não terem uma proteína de resposta ao estresse chamada ZAK-alfa. Ao se ligar à maquinaria celular que traduz cadeias de RNA mensageiro em proteínas, essa proteína pode “soar o alarme” quando o processo de tradução não corre como deveria.

Ao expor camundongos com e sem ZAK-alfa à radiação UVB - ou a um antibiótico que também faz a proteína entrar em ação - os pesquisadores observaram que a resposta de estresse mediada por RNA é essencial para a formação dos sintomas típicos da queimadura solar.

Em paralelo, uma série de experiências em laboratório com células de pele humana, desenhadas para testar as consequências do dano ao DNA induzido por UV, indicou que mudanças relevantes no RNA mensageiro da célula fazem a célula interromper as atividades e levam o sistema imune a reagir.

Sem ZAK-alfa, camundongos expostos à radiação UVB não apresentaram queimadura do modo habitual, o que sugere que o dano ao RNA também pode ser determinante para a sensibilidade do organismo ao sol.

O que isso pode mudar nos cuidados com a pele

Embora o dano à “biblioteca” central do DNA seja, em geral, mais preocupante, monitorar o sistema de mensagens da célula pode dar uma vantagem ao permitir uma resposta mais rápida à ameaça representada pela radiação.

“O fato de o DNA não controlar a resposta inicial da pele à radiação UV, mas que outra coisa o faça - e que faça isso de modo mais eficiente e mais rápido - é uma grande mudança de paradigma”, diz Vind.

À medida que continuarmos a investigar as consequências do dano ao RNA e o seu papel nas respostas ao estresse, poderemos encontrar formas melhores de tratar a queimadura solar e outras condições agravadas pela luz solar.

Esta pesquisa foi publicada em Molecular Cell.

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