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Estudo compara medicamentos GLP-1 para a perda de peso: tirzepatida (Zepbound/Mounjaro) supera a semaglutida (Wegovy) e a liraglutida (Saxenda)

Pessoa organizando medicamentos em bandeja na cozinha com fichário, fita métrica, copo d'água e balança digital.

Com tantos remédios “da moda” para emagrecimento, dá para entender por que muita gente coloca tudo no mesmo saco. No dia a dia, eles acabam virando “a injeção que corta a fome”, como se trocar uma marca por outra fosse quase indiferente.

Na prática, a escolha costuma seguir o que ficou mais conhecido ou o que cabe no bolso - e muita gente parte do princípio de que os resultados serão parecidos. Um novo estudo indica que essa suposição não se sustenta: ao comparar as três principais opções, os pesquisadores encontraram diferenças grandes na perda de peso, com uma delas abrindo vantagem clara.

Same drugs, different results

Esses medicamentos fazem parte da família chamada GLP-1, sigla para glucagon-like peptide-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1), um hormônio liberado pelo intestino após a refeição.

Os remédios imitam esse sinal, ajudando a reduzir a glicose no sangue e a desacelerar o esvaziamento do estômago, o que mantém a fome controlada por mais tempo.

Essa combinação de efeitos ajudou a impulsionar a popularidade da classe. Segundo uma pesquisa recente, cerca de um em cada oito adultos nos Estados Unidos usa um desses medicamentos hoje, e quase um em cada cinco já experimentou algum.

Até então, ninguém havia comparado diretamente, em pessoas sem diabetes que querem perder peso, os três medicamentos aprovados.

Pooja Gokhale, doutoranda em farmácia na University of Georgia (UGA), foi a autora correspondente da revisão.

One weight loss drug stands out

Os pesquisadores reuniram os resultados de 15 grandes ensaios clínicos randomizados, somando mais de 14.000 participantes. A maior parte desses estudos avalia um remédio contra um placebo, e não contra um concorrente.

Não existiam dados diretos “de frente” entre eles. Então, o grupo conectou os estudos separadamente para fazer um ranqueamento indireto das opções.

A tirzepatida, vendida como Zepbound para perda de peso e como Mounjaro para diabetes, ficou em primeiro lugar, ajudando as pessoas a perderem mais de 20% do peso corporal inicial.

A semaglutida, princípio ativo do Wegovy, veio atrás, com cerca de 15%.

A liraglutida, comercializada como Saxenda, apareceu por último, com aproximadamente 8%. As maiores reduções ocorreram nas doses mais altas de tirzepatida, em torno de 10 a 15 miligramas por semana.

Nesse sentido, os dados indicam que a tirzepatida pode ser a melhor escolha.

The extra hormone boost

O que diferencia a tirzepatida é um segundo alvo. Wegovy e Saxenda atuam apenas no sistema de GLP-1, enquanto a tirzepatida também ativa um segundo hormônio intestinal, que contribui para controlar apetite e digestão.

Em um grande estudo sobre obesidade, pessoas na dose mais alta de tirzepatida perderam perto de um quarto do peso corporal ao longo de cerca de 16 meses.

Dois sinais ao mesmo tempo, e não um só. Essa ação em duas frentes, segundo os pesquisadores, é o que dá vantagem ao medicamento.

Ainda assim, a revisão mediu resultados, não os mecanismos biológicos por trás deles. Ela consegue ordenar quanto peso cada remédio reduziu, mas não explicar por que a abordagem de dois alvos vence - apenas que, na prática, quem usou tirzepatida terminou com menos peso.

Daily shots fall short

Por ser a mais antiga das três, a liraglutida ficou bem atrás das outras. Ela também exige mais do paciente: é uma aplicação diária, em vez do esquema semanal das duas mais novas.

Uma injeção todos os dias é mais fácil de ser esquecida, e doses puladas costumam significar resultados mais fracos.

Somado à menor perda de peso do grupo, esse formato ajuda a entender por que a liraglutida vem perdendo espaço para opções mais potentes.

Os pesquisadores também buscavam um medicamento que funcionasse sem aumentar efeitos colaterais como náusea e desconforto gastrointestinal, comuns em toda essa classe.

Nesse equilíbrio, a opção diária mais antiga não conseguiu acompanhar.

An alternative to injections

Injeções afastam muitos potenciais usuários, então uma versão em comprimido tem um apelo óbvio.

A equipe testou um cenário separado para avaliar como uma forma oral de semaglutida se sairia em comparação com as injeções.

Na dose de 50 miligramas, o comprimido superou a liraglutida e a menor dose de tirzepatida, mas não alcançou as doses mais fortes de tirzepatida.

Gokhale descreveu o resultado como quase equivalente ao da semaglutida injetável.

Na época da revisão, os reguladores ainda não haviam aprovado a versão oral para perda de peso.

Desde então, um comprimido de 25 miligramas chegou ao mercado - um lembrete de como esse campo avança rapidamente.

Stopping has consequences

Há um detalhe que qualquer ranking pode esconder. Esses medicamentos para emagrecimento funcionam enquanto você continua usando, e o peso costuma voltar quando as injeções são interrompidas - um padrão observado em toda a classe.

“O que algumas pessoas não entendem é que, quando param de tomar o medicamento, podem ganhar todo esse peso de volta”, disse o coautor do estudo, Lorenzo Villa-Zapata, professor assistente de farmácia na UGA.

Um estudo constatou que as pessoas recuperaram cerca de dois terços do peso perdido em até um ano após parar.

A nova análise não acompanhou o que acontece depois que os participantes interrompem o tratamento, então o ranqueamento vale apenas enquanto o remédio está em uso.

Choosing the right weight loss drug

Pela primeira vez, médicos e pacientes passam a ter uma resposta clara, em termos comparativos, para adultos sem diabetes que usam esses medicamentos com objetivo de perder peso.

A tirzepatida promove a maior perda, a semaglutida vem em seguida, e a liraglutida fica atrás. Finalmente, uma ordem bem definida.

Esse resultado dá aos prescritores um motivo para considerar a tirzepatida primeiro quando a meta é a máxima perda de peso com o menor número de queixas gastrointestinais.

Também oferece aos pacientes uma visão mais clara antes de começar um tratamento longo e caro.

O próximo desafio é responder às perguntas mais difíceis: como evitar o reganho de peso após o tratamento e se um comprimido mais barato pode entregar os mesmos resultados que as injeções.

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