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Febre tifoide: S Typhi XDR está se espalhando e ameaçando a azitromicina

Mulher cientista examinando placas de petri com amostras coloridas em laboratório moderno.

Apesar de a febre tifoide assombrar a humanidade há milénios, hoje ela quase não entra no radar dos países desenvolvidos. Ainda assim, essa ameaça antiga continua bem presente no mundo moderno.

Uma investigação publicada em 2022 mostra que a bactéria responsável pela febre tifoide está a acumular uma resistência extensa a medicamentos e, rapidamente, a substituir linhagens que não apresentam essa resistência.

Atualmente, os antibióticos continuam a ser a única forma de tratar a febre tifoide de maneira eficaz. A doença é provocada pela bactéria Salmonella enterica sorovar Typhi (S Typhi). No entanto, ao longo das últimas três décadas, a resistência do microrganismo a antibióticos orais tem aumentado e espalhado.

O que o estudo de 2022 revelou sobre a S Typhi

No trabalho, cientistas sequenciaram os genomas de 3,489 estirpes de S Typhi contraídas entre 2014 e 2019 no Nepal, Bangladesh, Paquistão e Índia. A análise identificou um crescimento de Typhi com resistência extensa a fármacos (XDR).

Veja o vídeo abaixo para um resumo do estudo:

XDR Typhi e a escalada da resistência a antibióticos

A XDR Typhi não é apenas resistente aos antibióticos de primeira linha - como ampicilina, cloranfenicol e trimetoprim/sulfametoxazol - como também vem adquirindo resistência a opções mais recentes, como fluoroquinolonas e cefalosporinas de terceira geração.

Para piorar, essas estirpes estão a avançar pelo mundo com rapidez.

Embora a maioria dos casos de XDR Typhi tenha origem no sul da Ásia, investigadores já reconheceram quase 200 episódios de disseminação internacional desde 1990.

A maior parte das estirpes foi exportada para o Sudeste Asiático e também para o leste e o sul de África, mas super-bactérias associadas à febre tifoide também já foram identificadas no Reino Unido, nos Estados Unidos e no Canadá.

"A velocidade com que estirpes de S Typhi altamente resistentes surgiram e se espalharam nos últimos anos é um motivo real de preocupação e evidencia a necessidade de ampliar urgentemente as medidas de prevenção, sobretudo nos países de maior risco", afirmou na época o especialista em doenças infecciosas Jason Andrews, da Universidade Stanford, quando os resultados foram divulgados.

Há anos, cientistas alertam para a febre tifoide resistente a medicamentos. Em 2016, a primeira estirpe de febre tifoide XDR foi identificada no Paquistão. Em 2019, ela já tinha se tornado o genótipo dominante no país.

Historicamente, a resposta contra a maioria das estirpes XDR de febre tifoide recorreu a antimicrobianos de terceira geração, como quinolonas, cefalosporinas e macrolídeos.

Mas, no início dos anos 2000, mutações que conferem resistência às quinolonas já respondiam por mais de 85 por cento de todos os casos em Bangladesh, Índia, Paquistão, Nepal e Singapura. Ao mesmo tempo, a resistência a cefalosporinas também ganhava terreno.

Hoje, resta apenas um antibiótico oral: o macrolídeo azitromicina - e há o risco de ele deixar de funcionar por muito tempo.

O estudo de 2022 encontrou mutações que conferem resistência à azitromicina e que agora também estão a se espalhar, "ameaçando a eficácia de todos os antimicrobianos orais para o tratamento da febre tifoide". Embora essas mutações ainda não tenham sido incorporadas pela XDR S Typhi, se isso acontecer, o cenário torna-se extremamente grave.

Se não for tratada, a febre tifoide pode ser fatal em até 20 por cento dos casos. E, atualmente, há 11 milhões de casos de febre tifoide por ano.

Vacinas conjugadas contra febre tifoide e prevenção de surtos

Em alguma medida, surtos futuros podem ser evitados com vacinas conjugadas contra febre tifoide. Porém, se o acesso a essas doses não for ampliado globalmente, o mundo pode estar perto de enfrentar mais uma crise de saúde.

"O surgimento recente de S Typhi XDR e resistente à azitromicina aumenta a urgência de expandir rapidamente medidas de prevenção, incluindo o uso de vacinas conjugadas contra febre tifoide em países onde a doença é endémica", escrevem os autores.

"Tais medidas são necessárias em países onde a prevalência de resistência antimicrobiana entre isolados de S Typhi é atualmente alta, mas, dada a propensão à disseminação internacional, não devem ficar restritas a esses cenários."

O sul da Ásia pode ser o principal epicentro da febre tifoide - concentrando 70 por cento de todos os casos -, mas, se a COVID-19 ensinou algo, é que variantes de doenças, num mundo moderno e globalizado, atravessam fronteiras com facilidade.

Para evitar esse desfecho, especialistas em saúde defendem que os países ampliem o acesso às vacinas contra a febre tifoide e invistam em pesquisa de novos antibióticos. Um estudo recente na Índia, por exemplo, estima que, se crianças forem vacinadas contra a febre tifoide em áreas urbanas, seria possível prevenir até 36 por cento dos casos e das mortes.

O Paquistão tem liderado esse movimento. Foi o primeiro país do mundo a oferecer imunização rotineira contra a febre tifoide. Especialistas argumentam que mais nações precisam seguir o mesmo caminho.

A resistência a antibióticos está entre as principais causas de morte no planeta, tirando a vida de mais pessoas do que HIV/Aids ou malária. Quando existem, as vacinas são algumas das melhores ferramentas para impedir uma catástrofe futura.

Não há tempo a perder.

O estudo foi publicado na revista The Lancet Microbe.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em junho de 2022.


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