Vinclozolin pode aumentar o risco de doença por 20 gerações de ratos

Químicos sintéticos e riscos à saúde que atravessam gerações

Os riscos à saúde associados a substâncias químicas sintéticas presentes no ambiente podem não se limitar a quem foi exposto diretamente - eles podem permanecer na linhagem germinativa por muitas gerações.

Um estudo recente observou que uma única exposição a um fungicida chamado vinclozolin durante a gestação aumentou a probabilidade de doença em 20 gerações de ratos. Mais do que persistir, esse risco pareceu crescer com o tempo, à medida que os problemas de saúde herdados foram se agravando ao longo das gerações.

O trabalho foi feito com roedores, mas resultados tão marcantes num modelo mamífero bem conhecido, segundo os autores, sugerem implicações relevantes para os seres humanos.

Achados desse tipo podem ajudar a esclarecer por que tantas doenças crónicas vêm aumentando. Eles também levantam a hipótese de que um diagnóstico feito hoje possa ter raízes na exposição de um antepassado, décadas atrás, a determinadas substâncias tóxicas.

Herança epigenética transgeracional: o mecanismo por trás do efeito

Além de ajudar a rastrear possíveis origens de doenças, os investigadores salientam que estudos sobre herança epigenética transgeracional podem orientar novas estratégias terapêuticas. A pesquisa em epigenética já identificou biomarcadores de doença capazes de inspirar opções de tratamento inéditas.

“Este estudo realmente mostra que isso não vai desaparecer”, afirma o coautor Michael Skinner, professor de biologia na Universidade Estadual de Washington. “Precisamos fazer alguma coisa a respeito. Podemos usar a epigenética para nos afastar de uma medicina reativa e avançar para uma medicina preventiva.”

Skinner ajudou a identificar a herança epigenética do risco de doença há duas décadas e, desde então, continua a estudar o fenómeno.

Esse processo ocorre quando mudanças não mutacionais acontecem no ADN da linhagem germinativa de um organismo - a linhagem celular da qual surgem os espermatozoides e os óvulos -, alterando a forma como genes críticos são expressos.

Como estudos anteriores já mostraram, o risco de doença herdado pode até superar a ameaça provocada pela exposição direta à substância em questão.

“Essencialmente, quando uma fêmea gestante é exposta, o feto é exposto”, diz Skinner.

“E então a linhagem germinativa dentro do feto também é exposta. A partir dessa exposição, a prole terá potenciais efeitos da exposição, e a prole da prole, e isso continua. Uma vez que está programado na linhagem germinativa, é tão estável quanto uma mutação genética.”

Vinclozolin e 20 gerações de ratos: o que os investigadores observaram

Num outro estudo recente, Skinner e colegas acompanharam ratos por 10 gerações após uma única exposição ao vinclozolin - substância que pesquisas anteriores já associaram a potenciais efeitos à saúde, incluindo desregulação endócrina e cancro.

Eles verificaram que a exposição aumentou o risco de doença nos ratos e que esse efeito permaneceu ao longo das 10 gerações monitorizadas, o que levantou dúvidas sobre quanto tempo esse impacto pode durar - e quão grave pode tornar-se.

No novo estudo, os investigadores continuaram a acompanhar a mesma linhagem de ratos com exposição ancestral ao vinclozolin até completar 20 gerações.

O grupo encontrou um padrão igualmente persistente de doenças nos rins, na próstata, nos testículos e nos ovários dos animais, entre outros efeitos de saúde. A gravidade também piorou nas gerações mais tardias, quando um grande número de mães no parto e as suas crias começou a morrer.

“A presença de doença estava praticamente a manter-se igual, mas por volta da 15.ª geração, o que começámos a ver foi um aumento da situação de doença”, afirma Skinner.

“Na 16.ª, 17.ª, 18.ª gerações, a doença tornou-se muito proeminente, e começámos a ver anomalias durante o processo de nascimento”, acrescenta. “Ou a mãe morria, ou todas as crias morriam, então era um tipo de patologia realmente letal.”

O que isso pode significar para humanos

Os investigadores observam que trabalhos anteriores já identificaram alterações epigenéticas em linhagens germinativas humanas que correspondem a resultados obtidos em modelos mamíferos.

As taxas de doenças crónicas também estão a aumentar em humanos e, embora este tipo de pesquisa apenas sugira uma possível ligação, a cronologia coincide com a expansão do uso de pesticidas e de muitas outras substâncias químicas sintéticas.

Enquanto 20 gerações de ratos podem decorrer em poucos anos, em humanos isso pode representar cerca de 500 anos. Ainda assim, Skinner mantém-se optimista de que a epigenética possa apontar novas formas de a ciência médica intervir.

“Em humanos, na verdade, já temos biomarcadores epigenéticos para cerca de 10 susceptibilidades diferentes a doenças. Não diz que você tem a doença agora; diz que, daqui a 20 anos, você potencialmente vai ter esta doença”, diz Skinner.

“Há toda uma série de abordagens de medicina preventiva que podem ser adoptadas antes de a doença se desenvolver, para atrasar ou impedir que ela aconteça”, acrescenta.

O estudo foi publicado nos Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS).