Orforglipron após injeções de GLP-1: o estudo ATTAIN-MAINTAIN

Depois de um ano em injeções para emagrecer, muitos pacientes querem parar. O entrave não é falta de força de vontade - é biologia. Ao interromper as aplicações, para a maioria das pessoas, a maior parte do peso volta.

Até então, ninguém tinha testado se um comprimido diário poderia assumir o lugar das injeções - manter o resultado sem agulhas, sem necessidade de refrigeração e sem o ritual semanal.

Quando as injeções param

Os medicamentos injetáveis atuam ao imitar um hormônio intestinal chamado GLP-1, que reduz o apetite e desacelera a velocidade com que o estômago esvazia. Enquanto a medicação está em ação, a fome tende a diminuir e as pessoas acabam comendo menos.

Quando o remédio é suspenso, esses efeitos geralmente se invertem. Ensaios anteriores já haviam mostrado o mesmo roteiro: participantes que, após meses de aplicações, foram trocados para placebo perderam grande parte do progresso em cerca de um ano.

Foi a partir desse cenário que Louis J. Aronne, MD, da Faculdade de Medicina Weill Cornell, em Nova York, liderou a equipe que propôs outra pergunta - e se o próximo capítulo for um comprimido?

Testando o orforglipron

O estudo, chamado ATTAIN-MAINTAIN, começou de onde outro grande ensaio havia parado. Os pesquisadores recrutaram 376 adultos que já tinham passado 72 semanas usando uma de duas injeções semanais populares para perda de peso.

Tirzepatide e semaglutide são os nomes químicos dos compostos ativos de várias injeções para emagrecimento com nomes comerciais, que mudaram o tratamento da obesidade nos últimos anos.

Em seguida, a equipe distribuiu os voluntários de forma aleatória para receber um comprimido oral diário chamado orforglipron - um medicamento mais novo da mesma classe, tomado por via oral em vez de injetado - ou placebo. Depois disso, acompanharam os participantes por 52 semanas, em 29 centros nos Estados Unidos.

O orforglipron age no mesmo sistema de GLP-1 das injeções, mas sua molécula é pequena o suficiente para resistir ao ambiente do estômago. Não exige restrições alimentares e não precisa de refrigeração.

Os quilos se mantiveram fora

Entre as pessoas que vinham do tirzepatide e já tinham estabilizado o peso, quem trocou para o comprimido preservou cerca de 75% da perda após um ano. No grupo placebo, a manutenção ficou em torno de 49%.

No grupo que vinha do semaglutide, a terapia oral funcionou ainda melhor. Aproximadamente 79% da perda de peso se manteve com orforglipron, contra 38% com placebo.

A recuperação de peso nas alas placebo foi tão acentuada que dois terços desses participantes acabaram precisando de medicação de resgate antes do fim do estudo.

Para a obesidade, os pesquisadores consideram clinicamente relevante uma redução de 15% do peso corporal. Entre os participantes que já tinham atingido esse patamar com as injeções, cerca de dois terços continuaram nele após um ano usando apenas o comprimido.

Um mesmo ponto de chegada

Aqui está o achado que surpreendeu a equipe. Independentemente de os participantes terem iniciado a fase de manutenção após sair do tirzepatide ou após sair do semaglutide, os dois grupos terminaram com o mesmo peso corporal médio.

Por volta de 96 kg. Essa convergência ocorreu apesar de o tirzepatide ter gerado perdas iniciais mais acentuadas. Na prática, ambos os grupos chegaram a um piso semelhante.

Até este estudo, ninguém havia acompanhado pacientes durante essa troca em um ensaio controlado. O padrão sugere a existência de um “piso” biológico que o corpo tenta defender, independentemente de qual medicamento tenha levado o peso até lá.

Panorama de efeitos colaterais

Os eventos adversos mais frequentes foram gastrointestinais - náusea, constipação, vômito e diarreia. Em geral, foram leves a moderados. Menos de 5% dos participantes relataram esses problemas nas primeiras 4 semanas após a troca.

A boa tolerabilidade chamou a atenção do grupo de pesquisa. Os participantes foram diretamente de injeções em dose plena para um comprimido inicial de 12 miligramas, sem passar pelas semanas de escalonamento que costumam ser necessárias para quem começa o medicamento.

Cerca de 5% a 7% interromperam o comprimido por efeitos colaterais. Um participante desenvolveu pancreatite leve. Alguns apresentaram elevação de enzimas hepáticas, embora os revisores não tenham encontrado resultados preocupantes relacionados ao fígado ao longo do ensaio.

Limitações que precisam ser ditas

O acompanhamento durou apenas 12 meses. Todos os centros eram nos Estados Unidos, e a maioria dos voluntários era branca, embora a amostra tenha incluído uma proporção relevante de participantes negros e hispânicos quando comparada a estudos anteriores sobre obesidade.

Não houve um grupo de comparação que continuasse com as injeções. Assim, o artigo não pode afirmar se o comprimido iguala o desempenho dos injetáveis em comparação direta - apenas que é melhor do que interromper de forma abrupta. Houve uma morte no grupo do orforglipron, considerada não relacionada ao medicamento.

Orforglipron e o futuro

Para pacientes que não conseguem ou não querem permanecer em injeções semanais, passa a existir evidência de um caminho alternativo. Custo, medo de agulhas, dificuldade de viagem, exigência de refrigeração - qualquer um desses fatores pode atrapalhar a terapia injetável de longo prazo, e até aqui parar significava perder quase tudo o que havia sido conquistado.

Um comprimido capaz de manter a maior parte do progresso obtido com as injeções muda essa conta para os médicos. Também amplia o acesso ao tratamento da obesidade em locais sem refrigeração confiável - algo que, como os pesquisadores apontam, abrange grande parte da população mundial.

O achado do “peso compartilhado” pode ser o que mais empurra o campo adiante. Se o corpo realmente defende um piso biológico independentemente do fármaco usado para chegar até ele, o objetivo clínico muda - de levar a balança ao menor número possível para encontrar um nível sustentável e mantê-lo com a forma de tratamento que o paciente de fato consiga seguir no longo prazo.