Medicamentos criados para tratar diabetes ao diminuir os níveis de açúcar no sangue, como o Ozempic, continuam a revelar vantagens adicionais - e a proteção contra demência pode, em breve, entrar nessa lista.
Um grupo específico desses fármacos, os agonistas do receptor GLP-1, já demonstrou em ensaios clínicos ganhos importantes para a saúde do coração e dos rins. Estudos recentes também indicam que eles podem estar ligados a um menor risco de demência.
Esse possível benefício chama atenção num cenário em que se estima que 6.9 milhões de adultos nos EUA vivam hoje com Alzheimer e outras demências relacionadas - e a expectativa é que esse total mais do que dobre até 2060.
Sabe-se que o diabetes é um fator de risco para demência. Também é conhecido que pessoas com diabetes têm maior probabilidade de sofrer AVCs por coágulos no cérebro, eventos que, em alguns casos, podem levar à demência vascular.
"Mas ainda não estava claro se terapias para reduzir a glicose conseguem ajudar a prevenir o declínio cognitivo", afirma Catriona Reddin, investigadora médica da Universidade de Galway. "Os nossos resultados sugerem que os agonistas do receptor GLP-1, em particular, podem ter um efeito protetor na saúde cerebral."
Agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1RAs) e inibidores de SGLT2 sob a lente da demência
O estudo em que Reddin participou foi coordenado pelos estudantes de Medicina da Universidade de Galway Allie Seminer e Alfredi Mulihano. Já um segundo trabalho, independente, conduzido por uma equipa da Universidade da Flórida, teve liderança do epidemiologista Huilin Tang.
Em ambos os casos, os investigadores avaliaram como medicamentos redutores de glicose com benefícios cardiovasculares - como agonistas de GLP-1 (GLP-1RAs) e inibidores de SGLT2 (SGLT2is) - se relacionavam com o risco de comprometimento cognitivo e demência, especificamente em pessoas com diabetes tipo 2.
O que mostrou a análise de 26 ensaios clínicos
A equipa de Seminer reuniu evidências de 26 ensaios clínicos randomizados, somando mais de 160,000 participantes. A análise comparou diagnósticos de demência ou pontuações cognitivas entre pessoas que utilizaram terapias de redução de glicose e aquelas que não utilizaram.
Os resultados indicaram que quem fez uso de GLP-1RAs apresentou um risco 45 por cento menor de demência por todas as causas e de comprometimento cognitivo. Esse padrão, porém, não foi observado entre utilizadores de SGLT2is.
Quando os autores examinaram mais de perto subtipos de demência, essas terapias não se associaram a redução de demência vascular, doença de Alzheimer ou demência por corpos de Lewy.
Diante disso, a médica Diana Thiara, da Universidade da Califórnia em São Francisco, comentou em um editorial publicado junto aos artigos:
"Isto é surpreendente porque esperaríamos que terapias redutoras de glicose cardioprotetoras de primeira linha, como GLP1-RAs e SGLT2is, que reduzem o risco de doenças cardiovasculares, também diminuíssem o risco de demência vascular."
O estudo com 396,963 prontuários e o risco de Alzheimer
No segundo trabalho, liderado por Tang, foi realizada uma emulação de ensaio-alvo com base em registros de 396,963 pacientes com diabetes tipo 2. A equipa estimou o risco de Alzheimer e de demências relacionadas, comparando resultados entre pessoas que usaram GLP-1RAs e aquelas que tomaram SGLT2is ou outros tipos de terapias redutoras de glicose.
Esse estudo identificou reduções de risco estatisticamente significativas para doença de Alzheimer e demências relacionadas em pessoas que utilizaram terapias redutoras de glicose cardioprotetoras - independentemente de serem GLP-1RAs ou SGLT2is. O mesmo não foi observado para outras classes de tratamentos redutores de glicose.
"Estes resultados sustentam as potenciais neuroproteções de GLP-1RAs e SGLT2is e destacam o seu possível papel em estratégias de prevenção do Alzheimer e de demências relacionadas", escrevem Tang e colegas.
Limitações apontadas e por que separar medicamentos como a semaglutida
Thiara ressalta que os dois artigos têm limitações: tempos de acompanhamento curtos, taxas baixas de demência, fatores de confusão que dificultam estudos observacionais e um enquadramento amplo ao classificar esses fármacos - que podem incluir ingredientes ativos diferentes.
"Com o advento de GLP-1RAs mais potentes, como a semaglutida, é crucial estudar esses medicamentos mais novos individualmente, em vez de agrupá-los com fármacos mais antigos na mesma classe, pois os seus efeitos podem diferir significativamente", observa.
Os artigos foram publicados na JAMA Neurology, aqui e aqui.
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