A dieta cetogênica virou um dos planos alimentares mais populares do mundo.
Criada inicialmente para ajudar no controlo da epilepsia, essa abordagem com muita gordura e poucos carboidratos passou, desde então, a ser estudada em temas que vão de perda de peso até doença de Alzheimer - e até como uma possível forma de influenciar o câncer.
Ainda assim, mesmo após anos de investigação, os cientistas não compreendem por completo como esse padrão alimentar afeta órgãos diferentes - e muito menos regiões distintas do trato digestivo.
Alguns trabalhos sugeriram que dietas cetogênicas podem ajudar a inibir certos tumores, mas outros apontaram que a história é bem mais complexa.
Agora, pesquisadores adicionaram mais uma peça a esse quebra-cabeça ao publicar resultados na Nature.
O que o estudo quis testar sobre a dieta cetogênica e o câncer intestinal
Em experiências com camundongos geneticamente predispostos ao câncer intestinal, a mesma dieta cetogênica pareceu gerar efeitos totalmente opostos conforme o local de atuação no intestino: acelerou o crescimento tumoral no intestino delgado e, ao mesmo tempo, suprimiu tumores no cólon.
O mais inesperado não foi apenas a existência de resultados contrários, e sim o que, aparentemente, estava por trás disso.
Em vez de ser um efeito comandado por corpos cetônicos - moléculas que quase viraram sinónimo de dieta cetogênica -, a ligação surgiu com a forma como células intestinais metabolizam a gordura da alimentação.
Esses dados colocam em xeque uma das principais explicações propostas para como dietas cetogênicas poderiam interferir no câncer.
A equipa, liderada pelo biólogo e patologista do MIT Omer Yilmaz, queria verificar se os benefícios relatados da dieta cetogênica contra o câncer colorretal também poderiam valer para outras partes do intestino.
Para investigar, os pesquisadores ofereceram a camundongos com predisposição genética para desenvolver tumores intestinais uma de três dietas: uma dieta cetogênica, uma dieta padrão de controlo, ou uma dieta rica em gordura e com alto teor calórico comumente usada para induzir obesidade.
Resultados opostos no intestino delgado e no cólon
Os resultados não seguiram o que se imaginava.
"Surpreendentemente, nem aumentar nem eliminar a produção de cetonas alterou o crescimento de tumores intestinais", disse ao ScienceAlert o co-primeiro autor e biólogo molecular do MIT Fangtao Chi.
"Em vez disso, descobrimos que os seus efeitos de promoção tumoral no intestino delgado foram impulsionados pelo metabolismo da gordura da dieta, e não por corpos cetônicos."
Nos animais que receberam a dieta cetogênica, os tumores do intestino delgado apareceram em taxas semelhantes - ou até maiores - do que nos camundongos alimentados com a dieta indutora de obesidade, apesar de eles próprios permanecerem magros.
Ao mesmo tempo, a dieta cetogênica continuou a reduzir o desenvolvimento de tumores no cólon, repetindo o padrão observado em estudos anteriores.
Isso levou a uma pergunta direta: se os corpos cetônicos não eram os responsáveis, então o que explicaria os efeitos?
Durante anos, as cetonas - em especial o beta-hidroxibutirato (BHB) - foram tratadas como uma marca da dieta cetogênica, e trabalhos prévios sugeriram que elas poderiam ajudar a explicar uma ação protetora contra o câncer colorretal.
Mas a equipa do MIT concluiu que o motor real era outro.
Metabolismo de gordura, oxidação de ácidos graxos e PPARs
À medida que células intestinais degradavam a gordura ingerida para obter energia - processo conhecido como oxidação de ácidos graxos -, elas ativavam proteínas chamadas PPARs. Essas proteínas, por sua vez, estimulavam células-tronco intestinais a se dividir com maior rapidez.
Embora esse aumento na atividade de células-tronco possa favorecer a reparação de tecido danificado, ele também eleva a probabilidade de que parte dessas células se torne cancerosa.
"Ter mais células-tronco significa que, quando você lesiona o intestino delgado, ele consegue se reparar melhor", disse Yilmaz ao ScienceAlert.
"Mas o lado negativo é que ter mais células-tronco ativas pode levar à formação de tumores."
Os resultados também confrontam uma das ideias mais influentes da pesquisa em keto.
Um estudo de 2022 na Nature propôs que dietas cetogênicas ajudariam a proteger contra câncer de cólon por causa de corpos cetônicos como o BHB. Já o novo trabalho chegou a outra interpretação.
"Dieta e metabolismo costumam ser discutidos em conjunto, mas nem sempre são a mesma coisa", disse ao ScienceAlert a hepatologista do MIT Jessica Shay, co-primeira autora do estudo.
"Nossos achados mostram que, neste modelo, é o alto teor de gordura da dieta, e não os corpos cetônicos produzidos durante a cetose, que conduz esses efeitos sobre o câncer intestinal, destacando a importância de distinguir dietas cetogênicas de suplementos de cetonas."
Os pesquisadores observaram que as cetonas não estavam por trás de nenhum dos dois resultados.
Em vez disso, tanto a proteção no cólon quanto o aumento do crescimento tumoral no intestino delgado pareceram ligados ao modo como as células queimam a gordura alimentar.
"Esperávamos que corpos cetônicos como o BHB fossem os impulsionadores diretos", disse Yilmaz.
"Em vez disso, descobrimos que eles eram essencialmente espectadores metabólicos."
Limitações do estudo e o que ainda falta entender
Como todo estudo pré-clínico, esses achados vêm acompanhados de ressalvas importantes.
Os testes foram feitos num modelo de camundongo geneticamente predisposto a desenvolver tumores intestinais. O equivalente humano mais próximo é a polipose adenomatosa familiar, uma condição hereditária rara que aumenta muito o risco de tumores intestinais.
Os autores afirmam que ainda é necessário mais trabalho para definir se os mesmos mecanismos também acontecem em pessoas.
O estudo também indica que suplementos de cetonas vendidos comercialmente dificilmente reproduziriam os riscos ou os benefícios vistos nos experimentos.
Como os efeitos estavam ligados ao metabolismo de gordura e não aos próprios corpos cetônicos, simplesmente elevar níveis de cetonas pode não produzir o mesmo impacto biológico.
A equipa agora tenta esclarecer por que a mesma dieta provoca respostas tão diferentes em duas partes vizinhas do intestino.
"Não sabemos por que eles estão respondendo de forma diferente", disse Yilmaz.
"Essa é a pergunta em que vamos trabalhar agora."
Os resultados foram reportados na Nature.
Este artigo foi verificado por Clare Watson e editado por Rebecca Dyer. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos humanos. Se você encontrar algum erro, por favor, avise.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário