Durante muito tempo, as chances de sobreviver ao câncer de pâncreas foram extremamente baixas. Entre pacientes diagnosticados com câncer de pâncreas metastático de 2015 a 2021, cerca de 97% morreram em até cinco anos após o diagnóstico.
Uma das razões para o câncer de pâncreas ser tão letal é a ausência de exames de rastreio eficazes, além do fato de que, nas fases iniciais, ele quase nunca provoca sinais perceptíveis.
Quando os sintomas aparecem - como icterícia, o amarelamento da pele, ou dor abdominal - é comum que o tumor já tenha se disseminado para outros órgãos.
Como oncologista gastrointestinal e pesquisador dedicado a ensaios clínicos de fase inicial, vejo de perto a urgência de tratamentos mais eficazes para pessoas com câncer de pâncreas.
Por décadas, acreditou-se que atacar com sucesso o mecanismo central por trás da imensa maioria dos casos de câncer de pâncreas era algo impossível.
Esse cenário, porém, está mudando rapidamente: um novo medicamento consegue bloquear a proteína-chave que impulsiona o câncer de pâncreas, elevando de forma expressiva a sobrevida em pacientes com doença avançada - quase dobrando os resultados.
Tumores "impossíveis de tratar com medicamentos"
Historicamente, o tratamento padrão do câncer de pâncreas avançado se apoiou na quimioterapia - fármacos potentes concebidos para destruir células que se dividem rapidamente.
Embora a quimioterapia possa desacelerar a evolução do quadro, seu benefício costuma ser limitado porque as células do câncer de pâncreas conseguem, com frequência, desenvolver resistência a esses medicamentos.
Grande parte do poder do câncer de pâncreas está na genética. Mais de 90% dos tumores pancreáticos são movidos por mutações em um gene chamado KRAS. Esse gene produz proteínas que funcionam como interruptores, ligando e desligando o crescimento celular.
Quando ocorre a mutação no KRAS, o interruptor fica travado permanentemente na posição "ligado", ordenando que as células cancerosas se multipliquem sem parar.
Durante décadas, pesquisadores trataram o KRAS como um alvo "impossível de tratar com medicamentos". A superfície dessa proteína é extremamente lisa, sem as cavidades moleculares de que os fármacos tradicionais precisam para se encaixar e desligar o interruptor.
Como os remédios disponíveis não conseguiam atingir essa proteína, o tratamento do câncer de pâncreas permaneceu baseado, em grande parte, em drogas tóxicas que funcionam mais como instrumentos contundentes do que como ferramentas de precisão.
A quimioterapia tenta controlar a doença promovendo destruição celular ampla, o que provoca dano relevante a tecidos saudáveis e, consequentemente, efeitos adversos.
O que é daraxonrasib?
Um novo medicamento chamado daraxonrasib representa um avanço importante no tratamento do câncer de pâncreas metastático.
O daraxonrasib é administrado por via oral, uma vez ao dia. Em vez de se ligar diretamente ao KRAS, ele se conecta a uma molécula chamada ciclofilina A, presente nas células e responsável por ajudar proteínas a adotarem suas estruturas finais em 3D.
A partir daí, esse complexo proteico consegue se ligar ao KRAS ativo e bloquear sua capacidade de enviar sinais que estimulam as células cancerosas a se multiplicarem.
A empresa responsável pelo desenvolvimento do medicamento, a Revolution Medicines, apresentou em 31 de maio de 2026 os resultados de seu ensaio clínico de Fase 3 com 500 pacientes com câncer de pâncreas metastático que já haviam recebido tratamento prévio.
Em comparação com a quimioterapia padrão, o daraxonrasib quase dobrou a sobrevida global, passando de 6.7 meses para 13.2 meses após o diagnóstico. No total, o daraxonrasib reduziu em 60% o risco de morte entre pacientes com câncer de pâncreas metastático.
O efeito colateral mais frequente foi uma erupção cutânea marcante, observada em mais de 86% dos participantes do estudo.
Também foram comuns estomatite - inchaço doloroso e feridas dentro da boca - além de diarreia, náuseas e vômitos.
Ainda assim, em comparação com a quimioterapia, quem usou daraxonrasib teve bem menos probabilidade de interromper o tratamento por efeitos adversos graves e relatou melhor qualidade de vida, com redução da dor.
Próximos passos para o daraxonrasib
Ao atingir a mutação genética específica que impulsiona a grande maioria dos cânceres de pâncreas, pesquisadores mostraram que essa doença, antes vista como "impossível de tratar com medicamentos", pode responder a terapia-alvo.
O passo mais imediato agora é a avaliação regulatória sobre a prontidão do fármaco para uso clínico. Com os dados oficialmente publicados, a Revolution Medicines utilizará esses achados para solicitar aprovação formal à Agência de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) e a outras autoridades regulatórias ao redor do mundo.
Como o câncer de pâncreas avançado é notoriamente difícil de tratar, terapias inovadoras que demonstram um ganho de sobrevida tão relevante costumam receber análise acelerada ou prioritária.
O momento em que o daroxonrasib estará disponível para pacientes dependerá do cronograma dessa revisão. Caso o medicamento seja aprovado, ele poderá chegar às clínicas em questão de meses.
No contexto mais amplo do desenvolvimento de fármacos, esse marco sinaliza uma provável mudança no tratamento do câncer de pâncreas. Espero ver mais ensaios clínicos avaliando terapias combinadas que unam inibidores de KRAS a outros medicamentos, com o objetivo de evitar que tumores desenvolvam resistência ao tratamento.
Se o daraxonrasib confirmar seu sucesso, ele pode ajudar a abrir caminho para abordagens mais precisas, personalizadas e eficazes contra o câncer de pâncreas nos próximos anos.
Christopher Lieu, Professor de Oncologia Médica, University of Colorado Anschutz
Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.
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