Poucos diagnósticos oncológicos são tão devastadores quanto o glioblastoma, um câncer cerebral conhecido por ser extremamente difícil de tratar. Mesmo combinando cirurgia, radioterapia e quimioterapia, menos de 30 por cento dos pacientes continuam vivos dois anos após o diagnóstico.
Diante desse cenário, pesquisadores seguem buscando estratégias capazes de elevar essas taxas de sobrevivência. Um grupo da Universidade Estadual do Oregon descreveu agora um possível novo caminho para atacar esses tumores: nanopartículas revestidas de açúcar.
Em um estudo com camundongos publicado na Revista de Liberação Controlada, os cientistas mostraram que esse “disfarce” açucarado ajuda as nanopartículas a atravessar a barreira hematoencefálica até a região do câncer, além de favorecer o direcionamento ao glioblastoma e não gerar toxicidade mensurável em órgãos importantes.
Por que o glioblastoma é tão difícil de tratar
Um dos maiores obstáculos no tratamento de tumores no cérebro é a barreira hematoencefálica, que protege o tecido cerebral, mas também dificulta que medicamentos cheguem ao local certo em quantidade suficiente. Por isso, mesmo terapias agressivas frequentemente têm efeito limitado na progressão do glioblastoma.
Nanopartículas revestidas de açúcar e a barreira hematoencefálica (GLUT1)
O tipo de açúcar usado no revestimento faz diferença. Nesta pesquisa, a equipe utilizou manose, um açúcar muito próximo da glicose. Tanto a glicose quanto a manose recebem “autorização” para atravessar a barreira hematoencefálica como fontes de energia, por meio de uma molécula transportadora chamada GLUT1.
"O sangue contém concentrações relativamente altas de glicose, e é com isso que as nanopartículas estão competindo pela atenção do GLUT1", diz o cientista farmacêutico Oleh Taratula.
"Para as nanopartículas conseguirem isso, elas precisam de uma superfície de açúcar densamente revestida, e essa é a nossa inovação central."
O truque central foi prender a manose ao colesterol, que funciona como principal bloco de construção das nanopartículas. Com essa ligação, tornou-se possível colocar muito mais açúcar em cada “pacote”, aumentando a atratividade das partículas para o GLUT1 e, por consequência, para a travessia da barreira hematoencefálica.
Nos experimentos em modelo de camundongo, as nanopartículas com revestimento açucarado alcançaram o cérebro 9.9 vezes mais efetivamente do que nanopartículas sem revestimento.
Nanopartículas de manose-colesterol para mirar o glioblastoma e entregar mRNA
Depois que as partículas chegam ao cérebro, entra em cena uma segunda vantagem da manose: tumores de glioblastoma têm uma demanda enorme por açúcar. Assim, as nanopartículas tendem a se concentrar justamente onde precisam entregar sua carga de mRNA (RNA mensageiro) - instruções genéticas que induzem as células cancerígenas a produzir a proteína supressora de tumor PTEN.
"O glioblastoma é metabolicamente reprogramado e expressa GLUT1 a três vezes os níveis do tecido cerebral normal, de modo que as partículas se acumulam preferencialmente no tecido tumoral após atravessarem a barreira hematoencefálica", diz a cientista de entrega de fármacos Olena Taratula.
"E restaurar a expressão de PTEN em células tumorais restabelece o controle de crescimento. Com doses repetidas, ocorreu redução do tumor sem qualquer toxicidade mensurável em órgãos."
Os resultados finais foram encorajadores. Nos camundongos sem tratamento, após 28 dias, em média 52 por cento do cérebro estava ocupado por um tumor; já nos animais que receberam as nanopartículas revestidas de açúcar, essa carga tumoral caiu para apenas 2.3 por cento em média.
O tempo mediano de sobrevivência também aumentou no grupo tratado em comparação ao não tratado, passando de 33 para 49 dias. Não se tratou de uma cura, mas houve uma melhora relevante na sobrevivência.
Esses dados, porém, vêm com uma ressalva importante: os experimentos foram realizados apenas em camundongos. Para entender o real potencial como terapia oncológica, será necessário verificar o desempenho em células cerebrais humanas - e em glioblastoma real - a fim de estimar melhor a eficácia.
Ainda assim, os achados iniciais chamam atenção, especialmente porque o revestimento de açúcar parece resolver com eficiência dois desafios ao mesmo tempo: atravessar a barreira hematoencefálica e, uma vez do outro lado, acumular-se no tumor.
Também começam a surgir cada vez mais avanços no tratamento do glioblastoma, seja por meio de gotas nasais que inibem vias de crescimento tumoral, seja com uma técnica para intensificar a resposta do sistema imune.
Além disso, os autores acreditam que a estratégia de “empacotamento” com revestimento açucarado pode ir além dos cânceres cerebrais - permitindo a entrega confiável e personalizada de medicamentos através da barreira hematoencefálica, diretamente onde são necessários no cérebro.
"Além do glioblastoma, esta estratégia de funcionalização de alta densidade baseada em colesterol estabelece uma plataforma generalizável para terapêuticas de mRNA direcionadas ao cérebro", escrevem os pesquisadores no artigo publicado.
"Essas descobertas estabelecem nanopartículas lipídicas de manose-colesterol como uma plataforma translacional promissora para terapia baseada em mRNA do glioblastoma e, potencialmente, de outros distúrbios neurológicos que exigem intervenção terapêutica no cérebro."
A pesquisa foi publicada na Revista de Liberação Controlada.
Este artigo foi verificado quanto a fatos por Clare Watson e editado por Rebecca Dyer. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, somos humanos. Se você notar algum erro, por favor, avise.
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